理解角膜营养不良
角膜营养不良是一组影响角膜的遗传性眼病——您眼睛前面的清晰、拱形窗口。这些疾病是由角膜五层中一种或多种异常物质的逐渐积累引起的。这种积累使角膜变得模糊，破坏了其透明性，干扰了其在聚焦光线中的重要作用。结果常常导致视力逐渐下降。
与由伤害或感染引起的角膜问题不同，营养不良由于其遗传起源根本上是不同的。这一区别对于诊断和管理至关重要。
- 遗传蓝图与外部因素： 角膜营养不良源于您的DNA中的错误。这种有缺陷的遗传密码决定了疾病的发展，通常从早期开始。相比之下，角膜退化是后天获得的，因衰老、长期阳光暴露或慢性炎症等因素而发展。
- 对称模式： 角膜营养不良的一个显著特征是它通常是双侧和对称的，这意味着它对两只眼睛的影响非常相似。退化则往往是一侧或在两只眼睛之间显得不均匀。
- 渐进性特征： 营养不良本质上是渐进性的，随着一个人的一生慢慢而稳步恶化。虽然一些症状可能在儿童时期出现，但其他症状可能不会在中年之前变得明显。
常见的症状直接源于这些结构变化，包括模糊或浑浊的视力、对光的敏感性、显著的眩光或光晕，以及一种持续感到眼中有东西的感觉。一些类型还可能导致反复的角膜侵蚀，这是一种痛苦的情况，其中角膜的外层无法正确附着，导致剧烈的疼痛，尤其是在醒来时。
角膜营养不良背后的关键基因
角膜营养不良是由负责构建和维持健康角膜的基因突变引起的。虽然大多数是遗传的，但一些突变可以自发发生在没有家族病史的个体中。不同的基因突变影响特定的角膜层，导致不同类型的营养不良。
TGFBI基因
这个单个基因是影响角膜前层的几种营养不良的主要原因，包括网状、颗粒和Reis-Bücklers营养不良。TGFBI基因产生一种蛋白质，像支架一样，帮助组织和保持角膜结构的完整性。当基因发生突变时，会产生一种有缺陷的蛋白质，它聚集在一起，形成这些疾病的视力模糊沉积物。
角蛋白基因（KRT3和KRT12）
这些基因与Meesmann角膜营养不良有关，影响角膜的最外层（上皮层）。角蛋白基因提供坚韧、纤维蛋白的指令，这些蛋白在上皮细胞内部形成结构骨架。突变导致骨架减弱，使细胞变得脆弱，容易形成微小囊肿，可能导致刺激和疼痛性侵蚀。
内皮基因（SLC4A11和ZEB1）
内皮是角膜最内层，充当泵以防止其因液体而肿胀。如SLC4A11等基因的突变与Fuchs营养不良相关，通过破坏移除过多液体的微小分子泵来干扰这一功能。这导致慢性角膜肿胀（水肿）和模糊视力。类似地，ZEB1基因的突变干扰这些内皮细胞的正常发育和功能。
CHST6基因
该基因负责黄斑营养不良。它提供一种酶的指令，该酶处理对角膜中最厚的中层（基质）结构和透明性至关重要的分子。当CHST6基因突变时，这些分子积累，形成一种弥漫的雾和密集的不透明，严重影响视力。
UBIAD1基因
UBIAD1基因的突变导致Schnyder角膜营养不良。该基因在角膜处理胆固醇和其他脂肪的过程中起着关键作用。一个有缺陷的基因破坏这一过程，导致细小的、针状的胆固醇结晶的积累，这些结晶通常在角膜中形成一个独特的环形不透明。
胶元（GSN）基因
虽然大多数类型的网状营养不良是由TGFBI突变引起的，但一种罕见的全身型Meretoja综合症与胶元基因相关联。这里的突变导致淀粉样蛋白沉积，不仅在角膜中还在全身各处。患者在视觉中经历经典的网状线条，以及其他健康问题，如面部瘫痪和皮肤松弛。
这些基因是如何遗传的
因为角膜营养不良是遗传的，所以它们遵循可预测的遗传模式，这些模式决定了将疾病传递给孩子的可能性。这一模式取决于所涉及的具体基因。
常染色体显性
这是最常见的模式。个体只需从一个父母那里继承一个突变基因的拷贝即可发展此病。这意味着一个受影响的父母有50%的机会将基因传递给每个孩子。如颗粒、网状、Reis-Bücklers营养不良和Fuchs营养不良的大多数病例都遵循这一模式。
常染色体隐性
这一模式较少见，需要个体从每个父母那里继承两个突变基因的拷贝。父母通常是“携带者”，他们有一个基因拷贝但没有症状。当两个携带者拥有孩子时，孩子发展这种营养不良的机会为25%。黄斑角膜营养不良是一个重要的隐性条件的例子。
X-连锁
在这一罕见模式中，突变基因位于X染色体上。由于男性（XY）只有一个X染色体，如果他们从母亲那里遗传了有缺陷的基因，通常会受到更严重的影响。女性（XX）拥有第二个健康的X染色体，通常会补偿，使她们成为轻微或无症状的携带者。Lisch上皮角膜营养不良是遵循这一遗传途径的一个例子。
