什么是阿米什致死性小头畸形？
阿米什致死性小头畸形（ALM）是一种罕见且毁灭性的遗传疾病，其特征是在出生时头部异常小，脑部发育极为不足。首次在老阿米什人群中发现，它的名称既反映了发现的社区，又反映了其统一致命的结果。此病症不仅仅是大脑生长的失败，而是出生前大脑组织分解的主动过程。
此病症的根源在于一种特定的遗传缺陷，这种缺陷阻碍了发育细胞的能量供应。ALM遵循常染色体隐性遗传模式，这意味着受影响的婴儿必须从双亲那里各继承一份突变的SLC25A19基因，而通常他们自身并没有症状。该基因控制着线粒体中一种重要的运输蛋白的指令，线粒体是我们细胞的动力源。
该运输蛋白的工作是将硫胺素焦磷酸盐，也就是维生素B1的活跃形式，运输到线粒体中。硫胺素是将营养物质转化为细胞能量的必要助分子。当SLC25A19运输蛋白出现缺陷时，这一重要成分无法到达线粒体设备。这就造成了灾难性的能量不足，有效地让迅速发展的脑细胞无法获得它们所需的能量以增殖、成长和生存。这种能量危机引发了ALM中广泛的细胞死亡和组织退化。
对脑部发育与功能的毁灭性影响
阿米什致死性小头畸形中的基本遗传错误引发了一系列对大脑结构、其认知潜力以及控制基本身体功能能力的毁灭性后果。影响不是发展延迟，而是完全且永久的停止，导致神经功能的全球缺失。
脑结构的灾难性失败
妊娠期间关键时期的严重能量不足导致大脑没有正确形成，从而产生显著且广泛的结构畸形。对ALM婴儿进行神经影像学检查显示，大脑不仅极小，而且在其结构上也极为异常。
常见的结构缺陷包括薄或完全缺失的胼胝体，这是一束连接大脑两个半球的神经纤维厚束。控制呼吸和心率等基本生命功能的脑干通常发育极为不足。此外，皮层迁移过程，即神经元移动到其正确位置以形成大脑皮层的层次，严重受到干扰。这导致大脑表面异常，通常呈现出如多微皱褶症的特征，该病症使大脑有过多的小且不规则的皱褶。
认知和社会发展的缺失
深重的结构损伤使任何形式的认知发展成为不可能。这不是在一个光谱上重度智力残疾的问题，而是大脑完全无法形成思维、学习、意识或记忆所需的神经连接。从出生起，婴儿的神经状态就处于静态，没有特征性的一般大脑成熟过程的动态增长。
这表现为完全缺乏认知进展。患有ALM的婴儿无法达到基础里程碑，比如发展社会微笑，用眼睛追踪物体，或显示出对照顾者的认知。大脑对来自环境的信息处理的无能也导致了所谓的皮层性失明和失聪。尽管眼睛和耳朵在物理上可能是功能正常的，但大脑无法解释它们发送的信号，使得婴儿无法形成对世界的连贯感知。
因此，社会联系和交流的能力从未产生。受影响的婴儿无法进行有意义的眼神接触、回应安抚声或参与任何前语言互动，如咕咕或咿呀。人类连接的基本构建块无法建立。
完全缺乏运动和交流技能
神经系统的毁灭性损伤扩展到大脑对身体的控制，导致完全无法获得任何运动或交流技能。婴儿出生时具有深重的肌肉张力低下，这意味着他们的肌肉张力极低，使他们感觉柔软或“松弛”。他们缺乏进行即便是最基本动作的力量，例如抬头、翻身或坐起来。
有目的的运动缺失。相反，婴儿可能表现出不受控制且无目的的运动，如短暂、不规则的舞蹈样抽搐，这进一步表明了中枢神经系统指挥中心的崩溃。
此缺乏肌肉控制使喂养立即面临严重挑战。由于口面部肌肉功能不佳，进行口腔喂养所需的协调吸吮-吞咽-呼吸模式变得不可能。这不仅阻碍了适当的营养，还造成了吸入的高风险，即食物或液体进入肺部。因此，几乎所有患有ALM的婴儿都需要通过胃造口管（G管）安全地提供营养和水分。
预后及支持性护理
顾名思义，阿米什致死性小头畸形是一种预后极差的致命状况。没有任何可以逆转潜在遗传缺陷或修复广泛脑损伤的治疗方法。大多数出生时患有该病的婴儿无法存活超过几个月，平均预期寿命大约为五至六个月。
鉴于预后，医疗护理完全为姑息性，重点在于提供安慰和管理症状。这包括使用药物控制频繁且通常难以控制的癫痫，确保婴儿保持舒适，并通过喂养管提供营养支持。
护理的一个关键组成部分是支持家庭度过这一极为艰难的经历。遗传咨询是一个重要的资源，帮助父母理解这种情况的性质、其毁灭性结果的原因以及在未来任何怀孕中发生的25%风险。这种支持帮助家庭做出明智的决定，并应对照顾一个生命有限儿童的情感和实际挑战。
