理解马凡综合症及其家族相关疾病
马凡综合症（MFS）是一种由FBN1基因缺陷引起的遗传性疾病。这个基因包含了制造纤维蛋白-1（fibrillin-1）的指令，纤维蛋白-1是一种如同身体结缔组织的关键构建块的蛋白质——为皮肤、骨骼和血管等一切提供强度和灵活性的“支架”。纤维蛋白-1还帮助管理一种强效的蛋白质，称为转化生长因子-β（TGF-β），它调控细胞生长。在MFS中，故障的纤维蛋白-1导致TGF-β活动过强，导致该综合症的典型特征，如高大、瘦削的体型以及心脏、骨骼和眼睛的严重问题。
MFS属于更广泛的可遗传结缔组织疾病家族。相关疾病，如洛伊斯-迪茨综合症（LDS）和超灵活性埃勒斯-丹洛斯综合症（hEDS），通常共享类似的特征，如关节超动态和血管问题。这种重叠往往源于诸如TGF-β网络等共同生物途径的中断，使得诊断变得复杂，并突显出影响结缔组织的遗传变化可能对身体产生广泛影响。
这种身体特征的重叠不仅仅是好奇心的表现；它形成了理解与神经发育潜在联系的关键桥梁。要看到这一点，我们必须首先看看自闭症人群中出乎意料的常见身体特征。
通向神经发育的桥梁：自闭症中的身体特征
虽然自闭症谱系障碍（ASD）是由其对社交沟通和行为的影响来定义的，但研究表明某些身体特征在自闭症个体中更为常见。这些特征中的许多与可遗传结缔组织疾病中看到的特征重叠，暗示了更深层次的生物联系。
- 关节超动态： 这一特征常被称为“关节双胞胎”，是许多结缔组织疾病的标志，在自闭症个体中也显著更为常见。这种基础组织松弛可能导致关节不稳定、慢性疼痛和频繁受伤。
- 低肌张力（肌肉张力低）： 低肌张力可能使婴儿感觉“松软”，并影响姿势和运动技能，甚至直到成年。这一发现常见于后来被诊断为自闭症的幼儿身上，也是MFS的一个已记录特征。
- 运动和本体感觉挑战： 本体感觉是身体在空间中位置的感觉。这里的困难，通常与超动态和低肌张力相关，可能表现为笨拙或不典型的步态，并且在自闭症患者和患有结缔组织疾病的人中都很常见。
更深层的联系：MFS与ASD之间的临床重叠
尽管身体重叠相当显著，研究表明马凡综合症与自闭症谱系障碍之间的联系更为深远，不仅仅是共享体型。大量医学记录的研究显示这两种情况的共存比偶然情况下发生的频率更高，指向身体基础生物过程中的共同根源。
TGF-β通路的联系
正如前面提到的，MFS涉及TGF-β通路的过度活动。这一通路对大脑发育也至关重要，帮助形成突触和构建神经回路。研究现在表明，MFS中观察到的TGF-β失调可能是导致其身体特征和自闭症中发现的神经发育差异的共同因素。
大脑结构差异
结缔组织疾病影响大脑的想法得到了成像研究的支持。研究已发现，在与超动态相关的疾病患者大脑中存在结构差异，特别是在杏仁核等对情绪处理至关重要的区域。这些正是经常在自闭症个体中发现结构和功能上不同的大脑区域。这表明身体的“支架”对大脑细胞在发育过程中找到适当位置的重要性。
一个基因，多种效果
这种联系也可能通过一个简单的遗传原则来解释：单个基因可以影响多个看似无关的特征。马凡综合症中的FBN1基因就是一个完美的例子。它的主要作用是构建结缔组织，但对TGF-β通路的影响使其具有更广泛的影响。可以合理推测，这个单一基因的影响也延伸到大脑，以一种促成自闭症特征的方式影响其发育。这意味着MFS和ASD可能并不总是独立的情况，而是相同核心遗传问题的不同表现。
人口研究的证据
生物和临床重叠的说服力被大规模的人口研究的证据所加强。这些研究显示，自闭症与各种超动态相关疾病共存的现象是一种统计上显著的现象。
在对超过1.1亿患者记录进行的重大分析中，研究人员发现马凡综合症与ASD之间存在显著的共病，这一联系在之前并没有得到广泛报道。这个发现为临床观察提供了强有力的统计支持。
这种联系并非仅限于MFS。一项具有里程碑意义的瑞典研究发现，自闭症诊断在具有埃勒斯-丹洛斯综合症（EDS）的人群中比在普通人群中更常见，超过七倍。其他研究发现，在成骨不全（脆骨病）中自闭症的发生率同样很高，进一步暗示了结缔组织完整性与神经发育之间的广泛联系。
此外，一些已知有高发生率自闭症的遗传综合症也表现出结缔组织疾病的迹象。例如，脆性X综合症作为自闭症最常见的单基因原因，也特征性地表现出关节超动态、皮肤柔软和平坦足，暗示了身体结构与大脑功能之间的深层发展联系。
