什么是阿米什致命性小头畸形？
阿米什致命性小头畸形（MCPHA）是一种罕见且毁灭性的遗传病，首次在宾夕法尼亚州的老顺序阿米什社区中被识别。它是一种常染色体隐性遗传病，这意味着孩子必须从双亲双方遗传到缺陷的SLC25A19基因才能受到影响。该基因负责制造一种将必需材料运输到线粒体中的蛋白质，线粒体是我们细胞内的能量工厂。当这个过程失败时，发育中的大脑会因缺乏其生长所需的巨大能量而受到影响，导致灾难性的后果。这种情况是致命的，大多数受影响的婴儿在出生后的第一年内便会去世。
严重的身体和颅面特征
MCPHA最明显和最具特征性的标志是极度小的头部，这种情况被称为严重原发性小头畸形。这不是一个微妙的发现，而是一个在出生时就存在的明显身体标志，表明大脑发育在怀孕早期就受到影响。
定义严重小头畸形
婴儿的头颅大小是通过其周长来测量的。尽管任何低于平均水平两个标准差的测量都被视为小头畸形，但在MCPHA中其严重程度远超常规。受影响的新生儿的头围通常低于正常值四到十二个标准差，属于最严重的类别。这通常是不成比例的，意味着头部与婴儿的体长和体重相比显得异常小，指向主要影响大脑的问题。
独特的面部外观
发育不良的大脑直接影响颅骨和面部的形成，导致独特的外观。一个关键特征是明显后倾的额头，从眉毛向后急剧缩进。这发生是因为大脑的额叶，通常会将额头推向前方，但在MCPHA患者中发育严重不足。这一特征使上半脸显得扁平，是该病状最易识别的标志之一。
小或融合的囟门
新生儿的头顶通常有一个称为前囟的软点。这块颅骨之间的空间允许婴儿期期间快速的大脑生长。在MCPHA婴儿中，这个囟门在出生时通常异常小或迅速闭合。因为大脑没有生长，所以它不会向外施加压力来保持颅缝开放。医疗专业人员可能会发现软点难以触摸或颅骨已经显得相融合，这是大脑生长停止的明显身体标志。
深刻的神经和发育障碍
除了可见的身体特征外，MCPHA的特点是由变形的大脑直接引发的一系列严重神经问题。这些障碍在生命的最初几天内就变得显而易见。
全球性发育失败
MCPHA的婴儿几乎完全没有发育进展。他们连最基本的里程碑也未能达到，例如进行眼神交流、用眼睛跟踪物体、展现社交微笑或抬起头部。这种缺乏互动和运动技能发育是该病状的标志，反映了大脑无法处理感官信息或主动运动的能力。
不正常的肌肉张力
一种肌肉张力异常的独特组合是该病状的中心特征。受影响的婴儿通常表现出：
- 轴心性低张力： 身体和颈部的肌肉非常弱，而且“松弛”，导致头部控制差和姿势倾斜。
- 四肢性高张力： 与此相对，手臂和腿部的肌肉往往非常僵硬、紧张且痉挛。
这种核心力量不足和四肢刚性的组合使得如定位、穿衣和安抚婴儿等基本护理活动变得极其困难。
持续性癫痫
反复且难以控制的癫痫发作是一个常见且令人痛苦的症状。这些发作通常表现为肌阵挛，即肌肉或肌群的突然、短暂的、类似电击的抽动，可能会成群出现。此外，婴儿还常常发展出更复杂、全身性的癫痫发作。这些癫痫发作在抗癫痫药物中 notoriously resistant，给其医疗管理带来复杂性。
严重的喂养困难
神经缺陷严重影响喂养所需的肌肉协调能力。MCPHA的婴儿几乎总是患有吞咽困难，即在吸吮和吞咽方面存在严重困难。他们无法协调吸吮-吞咽-呼吸的模式，导致很高的吸入牛奶或配方奶到肺部的风险。这常常导致体重增长不足和反复的呼吸道感染，需使用喂养管提供充足的营养。
内部大脑畸形和代谢并发症
脑部影像学和实验室检查显示，MCPHA的问题不仅仅局限于大脑的结构和身体的化学成分中。这些内部异常是导致病状灾难性影响的根本原因。
结构性大脑异常
磁共振成像（MRI）显示大脑不仅小，而且结构畸形。常见的发现包括：
- 脑回缺失症： 大脑表面光滑，缺乏对高等认知功能至关重要的复杂褶皱和沟壑（脑回和脑沟）。
- 胼胝体发育不全： 连接大脑两个半球的厚神经纤维束未能发育，妨碍两个半球之间的有效沟通。
- 小脑发育不良： 小脑是大脑中协调运动和平衡至关重要的部分，发育明显不足。
代谢干扰
MCPHA中的基因缺陷削弱了线粒体，导致全身能量危机。这导致了显著的代谢问题，包括代谢性酸中毒，即血液中酸的危险积累，这可能导致嗜睡和呼吸困难。一个关键的诊断线索是尿液中存在高水平的α-酮戊二酸（alpha-ketoglutarate）。这种化学物质是破裂的细胞能量生产循环的残留物，其检测有助于医生确认MCPHA的具体诊断。
