理解转酮醇脱氢酶缺乏症
转酮醇脱氢酶缺乏症是一种罕见的、最近被发现的遗传疾病。它源于一种叫做转酮醇脱氢酶的酶出现问题，该酶在戊糖磷酸途径中发挥着至关重要的作用——这是我们身体用来处理某些糖类的过程。当负责生产转酮醇脱氢酶的TKT基因出现突变时，该酶无法正常发挥功能。这种故障导致了一系列独特的健康问题，通常在幼儿时期变得明显。
这种状况是以常染色体隐性方式遗传的。这意味着，要让一个孩子患上转酮醇脱氢酶缺乏症，他们必须从每位父母那里继承到两份突变的TKT基因，而父母通常是没有症状的携带者。
除了定义这种状况的主要特征外，患有转酮醇脱氢酶缺乏症的个体可能会经历一系列其他健康问题。这些可能包括眼睛问题，如早发性白内障或虹膜炎（眼内炎症），以及神经症状，如肌肉张力低下（低肌肉张力）、注意力过度活跃和重复行为。消化系统的困难，包括慢性腹泻，亦是常见现象。在某些情况下，可能会发展出更复杂的问题，如糖尿病、胰腺功能问题、肝脏肿大或肾囊肿的形成。
诊断转酮醇脱氢酶缺乏症通常涉及先进的基因检测，如全外显子测序（WES），以识别TKT基因中的特定突变。生化测试也至关重要，显示患者细胞中转酮醇脱氢酶活性非常低或缺失。此外，特定的代谢标志物，如尿液和血浆中升高的赤藓糖醇、木糖醇、核糖醇和某些糖磷酸的水平，作为重要的诊断指标。
有趣的是，虽然转酮醇脱氢酶对许多细胞功能（包括能量生产和DNA构建块的产生）至关重要，但具有这种缺乏症的个体仍然能够生存。理论上，某些组织中可能会保持一些最小的残余酶活性。另一种可能性是，其他类似的酶，称为转酮醇脱氢酶样蛋白，可能在某些细胞中提供了轻微的补偿，使得生存成为可能，尽管伴随着显著的健康后果。
核心症状：SDDHD三联症
一个一致的三个核心健康问题的模式，通常称为SDDHD三联症，是转酮醇脱氢酶缺乏症的中心问题。该三联症由相应的矮小身材、发育迟缓（可能包括智力残疾）和先天性心脏病（出生时存在的结构性心脏问题）组成。识别这些关键特征对于识别这个复杂的疾病至关重要。
相应的矮小身材
患有转酮醇脱氢酶缺乏症的个体通常表现出相应的矮小身材。这意味着，他们身体各部分之间比例协调，但其整体身高和体重通常远低于同龄人的平均水平。这一特征通常在出生时即可观察到，许多受影响的婴儿生长时显得小于胎龄（出生时体重较轻）。受限的生长会持续到儿童期乃至成年期，某些报告成年人的身高远低于均值的几个标准差。值得注意的是，这些个体的生长激素水平测试通常结果正常。这提示短小身材是该综合症的内在特征，可能与酶在细胞生长和分裂中的作用有关，而不是生长激素缺乏。
发育延迟和/或智力残疾
发育延迟是转酮醇脱氢酶缺乏症的突出特征，影响早期儿童发展的各个方面。这些可能包括关键运动里程碑的延迟，如不需要支撑地坐或走路。显著的言语和语言延迟也很常见，部分个体仍然保持无言状态。认知影响的程度差异较大，从较轻的学习困难（智商处于平均值较低范围）到更显著的智力残疾。这些神经发育挑战强调了早期干预和综合支持服务的重要性，以帮助受影响个体实现他们的潜力。这些挑战经常是追求基因检测（如WES）进行诊断的主要原因。
先天性心脏病
SDDHD三联症的第三个组成部分是先天性心脏病，指的是出生时存在的结构性心脏问题。具体的心脏缺陷类型在个体间可能有所不同，甚至在同一家族中也可能存在差异。常见的缺陷包括室间隔缺损（心脏下腔之间的孔），心房间隔缺损（心脏上腔之间的孔），以及动脉导管未闭（两条主要血管之间的持久开口）。在某些情况下，观察到其他心脏问题，如冠状动脉异常或卵圆孔未闭，这表明TKT缺乏症可以以多种方式影响心脏发育。
其他临床特征和后发表现
除了核心SDDHD三联症外，患有转酮醇脱氢酶缺乏症的个体可能面临更广泛的健康挑战。这些额外特征可能影响不同的身体系统，并可能在个体年龄增大时变得更加明显，有时作为后发并发症表现出来。
眼部相关并发症
眼科问题非常频繁，可能随着时间的推移而发展，有时在青少年或年轻成年人中出现。一个常见的问题是双眼白内障的形成，可能需要手术去除以维持视力。眼部炎症，如虹膜炎（影响眼睛中层的虹膜）和眼睑结膜炎（眼睑和结膜的炎症）也可能发生。如果未得到妥善管理，这些病症可能导致不适、红肿和潜在的视力障碍。一些个体还可能经历斜视（眼睛不对齐）或其他问题，如视神经水肿。
神经精神和行为差异
除了发育迟缓外，可能观察到各种神经精神和行为特征。这些可能包括注意力缺陷/多动症（ADHD）的特征，导致集中注意力和冲动控制困难。某些个体可能表现出刻板或重复行为、强迫症倾向，或进行自伤行为。在社会交往方面的困难，如理解社交信号的困难或表现出不成熟的举止，也有报道，强调了行为支持和理解的必要性。
消化和内分泌挑战
消化系统问题，如慢性腹泻，可能是一些个体的持续困扰。更重要的是，随着患有转酮醇脱氢酶缺乏症的个体进入青春期或成年期，某些人可能会发展出严重的内分泌和胰腺并发症。这些可能包括外分泌胰腺功能不足，即胰腺产生的消化酶不足，导致营养物质吸收不良，并在某些情况下导致胰腺炎。胰岛素依赖型糖尿病是另一个显著的后发关注，需谨慎管理血糖水平。
其他系统性表现
转酮醇脱氢酶缺乏症的影响可能扩展到其他身体系统。从出生开始，可能会出现肌肉张力低下（低肌肉张力），有时需要辅助器具如矫形器。一些案例中报告了轻微的听力丧失。随着年龄的增长，其他器官的参与可能出现，如肝大（肝脏肿大）或肾囊肿的形成。皮肤状况如脂溢性皮炎也有观察到。在某一名年长个体中，观察到继发性闭经（停经）。
含硫胺在转酮醇脱氢酶缺乏症中的联系
转酮醇脱氢酶，作为这种缺乏症的核心，极大依赖于硫胺（维生素B1）来发挥作用。硫胺以其活性形式——硫胺焦磷酸（TPP）——作为转酮醇脱氢酶的重要辅酶或助分子发挥作用。可以把TPP想象成一把必要的钥匙，使转酮醇脱氢酶能够在戊糖磷酸途径中执行其功能。如果没有足够的TPP，尽管转酮醇脱氢酶的结构不受遗传突变的影响，但它无法有效工作。
对于具有遗传性转酮醇脱氢酶缺乏症的个体，酶本身由于TKT基因中的突变而存在缺陷。虽然硫胺对任何转酮醇脱氢酶活性至关重要，但这种遗传疾病对硫胺的影响却是复杂的。缺乏的酶可能无法有效利用硫胺，即使它是可用的。然而，由于酶的功能如此依赖于硫胺，因此维持足够的硫胺水平通常被认为对整体代谢健康非常重要，尤其是在那些可能存在一些残余酶功能或其他硫胺依赖性途径可能受到压力的个体中。
重要的是要注意，转酮醇脱氢酶缺乏症是一种由TKT基因突变引起的遗传疾病，而不是由饮食硫胺缺乏引起的。虽然硫胺缺乏可以导致在其他健康个体中转酮醇脱氢酶活性降低（如严重的维尔尼克-科尔萨科夫综合征），但这与遗传酶缺陷截然不同。目前，硫胺补充剂并不是遗传性转酮醇脱氢酶缺乏症的治愈方法，因为它无法纠正底层的缺陷酶。然而，确保硫胺充足是一般支持性护理的一部分，因为严重的硫胺缺乏可能会加剧在已有受损酶功能的个体中的代谢压力。研究继续探索这一复杂病症的各个方面。
