理解角膜营养不良及其当前治疗
你的角膜是你眼睛前面的透明窗户，对聚焦光线以创建清晰、清晰的视觉至关重要。这层精细的组织依赖于一层名为内皮的特化细胞，这些细胞不断将液体泵出角膜，从而维持其透明性。在几种类型的角膜营养不良中，这一过程可能会受到干扰，这是一组遗传性眼疾。其中最常见的是福克斯内皮营养不良，在这种情况下，这些关键的内皮细胞开始失去功能。由于其普遍性，福克斯成为目前大多数实验性研究的重点，并将是本文的主要主题。
福克斯营养不良的挑战
在健康的眼睛中，内皮细胞像微小的、不知疲倦的泵，维持角膜内完美的液体平衡。当福克斯营养不良发展时，这些细胞停止有效工作并死亡，导致泵系统失效。结果，液体积聚，角膜肿胀并变得水肿。这导致患者经历典型的模糊或朦胧的视觉。此外，称为小点滴的微小蛋白沉积物在内皮上积聚，进一步散射光并降低视觉质量。
这种情况通常影响50岁及以上的人，其进展往往是渐进的。患者常常描述他们的视力就像透过一扇雾蒙蒙的窗户看东西，这种问题随着时间的推移可能会恶化。这种稳步下降使得阅读、驾驶和识别人脸等日常活动变得越来越困难，迫切需要有效的干预措施。
角膜移植的局限性
多年来，福克斯营养不良的主要治疗方法一直是角膜移植。此手术涉及外科去除患者的病变内皮层，并用供体角膜的健康组织替换。虽然这项手术可以成功恢复视力，但也伴随着显著的风险。主要担忧是组织排斥，患者的免疫系统会攻击外来的供体细胞，可能导致移植失败和视力丧失。这个风险，加上供体组织的全球短缺，推动了寻找更安全、更可持续替代方案的浪潮。
一种新的外科理念：自我修复
与其替换受损的角膜层，一种革命性的新方法利用身体自我修复的杰出能力。这种外科理念由全球的研究人员首创，聚焦于触发角膜自我修复，可能使许多患者无需冒险进行移植。
只有去除Descemet膜（DSO）手术
这种微创手术被称为只有去除Descemet膜（DSO）或DWEK，其优雅在于其简单性。外科医生仔细移除角膜中心的一小块病变内皮细胞及其下层膜。这种针对性的去除清除了无效细胞和影响视力的蛋白斑点，创造了一个干净的基础，并发出强有力的信号，邀请健康细胞接管。
触发自然再生
一旦中央区域被清除，身体的固有修复机制就会启动。健康的内皮细胞从角膜的外围开始迁移并扩散，以自然再生的过程填补空白。这使角膜能够再生其自身的功能性细胞层，恢复保持组织清晰的泵系统。在成功的临床试验中，这导致了显著改善，一些患者的视力达到20/20。
通过药物滴眼液增强愈合
为了促进这种自然再生，外科医生可以使用一种特殊类型的眼药水，其中含有rho激酶（ROCK）抑制剂。这些滴眼液在鼓励迁移细胞更快移动，组织成健康、有效的层面方面起着强有力的刺激作用。虽然一些角膜在DSO后可以自行愈合，但这些滴眼液在反应较慢的情况下提供重要的帮助，显著提高手术成功率。
药水的力量：研究药物疗法
将手术与刺激性滴眼液结合在一起是一个重大进步，但更具革命性的前景正在酝酿中：仅用滴眼液治疗福克斯营养不良。研究人员正在进行临床试验，以开发强大的新药物，这些药物有朝一日可以在不进行手术的情况下减缓、停止甚至逆转疾病的发展。
这些新的研究疗法通过几种创新机制发挥作用：
- Rho激酶（ROCK）抑制剂。 已被证明在手术后是有效的，临床试验现在正在探索这些滴眼液是否可以作为独立治疗方法。目标是利用它们来阻止疾病进展，并在不进行手术的情况下改善角膜的清晰度。
- 线粒体保护剂。 越来越多的证据表明，在福克斯营养不良中，细胞的能量生产线粒体承受着巨大的压力。正在开发新的治疗滴眼液，以保护这些重要结构免受损害，维护细胞健康，并在其核心生物驱动因素之一上阻止疾病进展。
- 生长因子刺激。 科学家们还在释放生长因子的潜力，生长因子是细胞修复的自然信号分子。一种有前景的剂量，工程化版本的成纤维细胞生长因子1（FGF1），经过局部滴眼液直接刺激现有角膜细胞分裂和扩散，触发强有力的自我修复过程。
通过细胞疗法再生角膜
研究人员正在探索超越刺激眼中现有细胞的更直接解决方案：细胞疗法。这一突破性领域的目标是通过引入一批新的健康实验室培养的内皮细胞来补充角膜缺失的细胞群体。这种方法为恢复视力提供了一条强大的新途径，无需依赖传统的供体移植。
这些创新治疗的测试结果令人兴奋：
- 培养细胞注射。 这种方法涉及直接将数百万个实验室培养的健康内皮细胞注入眼中，以重新填补角膜的内表面并重建必要的细胞层。
- 磁性细胞传递。 为了提高精度，一些疗法将实验室培养的细胞标记为磁性纳米粒子。外部磁铁然后引导细胞到达损伤的确切区域，确保它们形成均匀的层。
- 组织工程移植物。 此技术不注射自由浮动细胞，而是使用在生物可降解薄膜上生长的预制、单细胞厚的健康细胞片。这种“活的创伤敷料”被外科植入，以立即提供有序的替代层。
纠正基因：基因编辑的未来
虽然替换或再生细胞可以解决症状，但最终目标是修复问题的根源：患者的DNA。基因编辑技术，最著名的是CRISPR，提供了一次性、永久治愈的潜力，通过纠正导致福克斯营养不良的遗传错误。
研究人员正在探索这种“分子手术刀”可以在几种方式中被利用，而不仅仅是治疗死亡细胞：
- 创建更好的研究模型。 通过使用CRISPR，研究人员可以在实验室中创造出具有福克斯营养不良中观察到的确切遗传突变的细胞。这允许在进行人类试验之前迅速而准确地测试新药物和治疗。
- 禁用有害基因。 在某些遗传疾病中，最简单的方法是利用基因编辑找到并“关闭”导致细胞损伤的有缺陷基因。这可以在显著视力丧失发生之前阻止疾病进展。
- 替换有缺陷的编码。 最先进的目标是使用CRISPR切除突变的DNA片段并用健康的副本替换它。这将永久纠正角膜细胞中的基因缺陷，彻底治愈该疾病。虽然在眼部疾病的早期阶段仍在研讨，但这种方法对未来充满希望。
