阿米什致死性小头畸形，也称为小头畸形，阿米什类型（MCPHA），是一种严重的遗传神经发育障碍。它的特点是在出生时头部极小（小头畸形）、严重的发育迟缓、癫痫发作，以及尿液中α-酮戊二酸的积聚。这种病状是渐进的，通常导致过早死亡，往往在生命的第一年内发生。该疾病是由 SLC25A19 基因中的突变引起的，该基因对正常的线粒体功能和能量生产至关重要，尤其是在发育中的大脑中。理解其遗传继承是至关重要的，尤其考虑到它在特定的遗传隔离种群中，如宾夕法尼亚州的老秩序阿米什社区的高发病率。
阿米什致死性小头畸形的遗传模式为常染色体隐性遗传。这意味着对于一个孩子来说，要受到影响，必须从每位父母那里继承两个突变的 SLC25A19 基因拷贝。父母本身通常是该病症的携带者；他们各有一个突变拷贝和一个正常拷贝，但没有表现出该病症的任何症状。当两个携带者有孩子时，每次怀孕都有特定的概率：
- 孩子继承两个突变基因并受阿米什致死性小头畸形影响的几率为25%（1/4）。
- 孩子继承一个突变基因和一个正常基因，成为一个无症状的携带者的几率为50%（1/2），像父母一样。
- 孩子继承两个正常基因，完全没有影响且不是携带者的几率为25%（1/4）。由于责任基因位于常染色体上（非性染色体），因此该疾病在男性和女性中影响人数相等。这种遗传模式解释了为什么该病症可能出现在没有历史病例的家族中，因为突变基因可以通过携带者静默地传递下去。
阿米什致死性小头畸形的基因基础在于 SLC25A19 基因，位于第17染色体上。该基因提供制造一种作为线粒体载体的蛋白质的说明，该蛋白质将合成线粒体DNA（mtDNA）所需的去氧核苷酸运输。当这个基因的两个拷贝发生突变时，运输过程受到干扰，导致mtDNA的构建块短缺。这种损害导致细胞内严重的能量缺乏，尤其影响发育中的大脑，并导致MCPHA中正常大脑生长的失败。该病在宾夕法尼亚州的阿米什人中出现的高频率，估计为每500个出生中就有1例，是“创始人效应”的经典例子。这种遗传现象发生在一小群个体中，其中一些人携带特定的基因突变，建立了一个新种群。由于有限的基因库以及个体倾向于在社区内结婚（近亲婚配），隐性基因突变在该人群中的出现比普通人群中更为普遍。因此，在这些社区中，遗传咨询和针对高风险亲属的检测是重要的考虑因素，以澄清携带者状态并告知家庭计划。
阿米什人主要的死亡原因是什么？
类似于一般美国。人群，阿米什人的主要死亡原因与心血管并发症有关。一项对纽约西部一个定居点的全面研究发现，心血管状况占该社区所有死亡的54%，成为主要的死亡原因。在心血管疾病之后，同样的研究将癌症确定为第二常见的死亡原因，意外事故造成的创伤性伤害排名第三。尽管这些主要原因与他们的非阿米什邻居相似，但由于该人群的独特生活方式、遗传构成以及对预防医学的关注，具体的比率和危险因素可能会显著不同。
阿米什人中有没有近亲繁殖？
是的，阿米什人群显示出高程度的基因相关性，这种情况是由所谓的“创始人效应”造成的。这是因为少数创始人建立了该社区；例如，超过50,000名兰开斯特县阿米什人是从18世纪到来的仅80位祖先后代。在这个文化和遗传上隔离的群体中代代结婚，使得几乎不可能找到至少是远亲的配偶。这种做法导致了较高的自交基因型水平，其中个体从父母那里遗传到相同的基因片段。研究显示，平均每位阿米什个体的基因组中共享DNA片段大约占3.7%，显著高于在外繁殖欧洲人群中仅为0.4%。
阿米什人有没有避孕？
阿米什人通常禁止现代避孕方法，这种立场根植于他们的宗教信仰，认为儿童是上帝的祝福，并对《圣经》中多生的鼓励有自己的解释。然而，该禁令并不在所有社区中绝对适用，因为家庭规划的执行和接受程度因教会地区而异。尽管人们普遍不鼓励人工避孕，但一些阿米什人认为使用自然家庭计划方法来管理生育间隔在道德上是可接受的。虽然少数女性可能私下使用现代避孕手段，但总体文化规范是避免干预受孕，接受上帝提供的孩子数量。
阿米什人有哪些综合征？
由于共同的祖先，几种遗传病在阿米什人群中比在其他群体中更为常见，而不是单一特定综合征。其中包括 阿米什脆性毛发综合征 ，以脆弱的头发、矮个子、轻度智力障碍和生育能力下降为特征。另一个著名的病症是 埃利斯-范克雷维德综合征 ，涉及短肢矮人症、多指或多趾（多指症）和潜在的先天性心脏缺陷。此外， 特洛耶综合征 ，一种遗传性痉挛性截瘫，最初在阿米什家庭中被发现，特点是进行性的肌肉无力和痉挛，尤其是在腿部。这些独特疾病的流行率，各自具有独特的遗传原因和症状，突显出该人群中的创始人效应。
阿米什人有双胞胎吗？
是的，阿米什人确实有双胞胎。导致同卵（单胎）和异卵（双胎）双胞胎的生物过程在阿米什人群中与普通人群一样发生。尽管阿米什人常常是遗传研究的重点，因为他们的闭合性社区和详细的家谱记录，但双胞胎的出现是人类生育的一个基本方面，他们同样经历这一现象。尽管因遗传因素和母亲年龄等各种原因，不同人群间的双胞胎发生率可能会有所不同，但在阿米什家庭中有双胞胎是一种正常且有据可循的现象。在这些以大家庭为特点的阿米什文化中，发现双胞胎兄弟姐妹一起长大并不罕见。
矮小症在阿米什人中常见吗？
一些形式的矮小症在某些阿米什人群中发现的比普通公众中显著高的比率。例如，埃利斯-范克雷维德综合征的等位基因是一种罕见病症，以短肢矮小为特征，约7%的兰开斯特阿米什人携带此等位基因，而普通人群中的比例不到0.1%。另一种罕见病症，微头骨发育不良型原始矮小症类型I（MOPD1），也在俄亥俄州的阿米什人家庭中有所记录。这种较高的流行率源自该社区作为遗传孤立体的历史，在该历史中，少数创始人及后续的联姻使稀有隐性等位基因在种群中集中。
阿米什人有SIDS吗？
是的，婴儿猝死综合症（SIDS）和其他形式的突发意外婴儿死亡在阿米什人中确实发生。一份显著的2004年报告记录了9个相关的老秩序阿米什家庭中的21例突发婴儿死亡事件。随后研究确定这些特定死亡的原因是一种非常罕见的遗传病 known as sudden infant death with dysgenesis of the testes syndrome，和TSPYL1基因的突变有关。这种遗传病在某些阿米什社区中尤其普遍，因为其共同的祖先。虽然这些特定病例最终以遗传原因得到解释，而不是严格意义上被归类为SIDS（这要求死亡必须无法解释），但它们表明突发与意外婴儿死亡在阿米什人群中并不存在缺失。
