神经母细胞瘤简介
神经母细胞瘤是一种源自称为神经母细胞的未成熟神经细胞的癌症。它是儿童中发现的最常见的实体肿瘤，通常起源于形成交感神经系统的胚胎细胞——控制心率和血压等不随意功能的网络。由于这些发育中的细胞分布在全身，各种肿瘤可能出现在许多不同的地方，导致多种症状和结果。
重要的是要注意，影响神经母细胞瘤行为的已知最强因素是遗传因素。肿瘤细胞中的关键标记，例如MYCN基因的扩增或ALK基因的突变，是判定肿瘤是否高风险的主要决定因素。虽然这些遗传特征对诊断和治疗至关重要，但它们通常是自发事件，而不是遗传的生活方式特征。这促使研究人员调查在怀孕和早期婴儿期期间，外部、环境或生活方式因素是否可能创造有利于这些遗传错误发生的条件。
一种高度不可预测的疾病
神经母细胞瘤最显著且最具挑战性的一个方面是其极其多样的临床表现。在一些婴儿中，肿瘤可以自发缩小并在没有任何治疗的情况下消失，这种现象称为自发性回归。与此形成鲜明对比的是，其他通常被归类为“高风险”的神经母细胞瘤生长迅速并扩散到骨髓、骨骼和肝脏等身体远处，呈现出显著的治疗挑战。理解这些差异的驱动因素是为每个孩子量身定制治疗的关键。
幼儿期癌症
神经母细胞瘤主要是婴儿和幼儿的疾病，大多数病例在五岁之前被诊断出来。确切的原因通常未知，尽管少量病例可能因遗传基因突变而在家庭中传播。然而，在更常见的散发病例中，肿瘤细胞内部的特定遗传变化，例如强有力的MYCN癌基因，是预测侵袭性疾病的最强指标。
多样的迹象和症状
神经母细胞瘤的迹象在很大程度上取决于肿瘤的大小和位置。许多孩子首次就医是因为腹部出现了明显的肿块，可能会引起疼痛或肿胀。胸部的肿瘤可能导致呼吸困难，而颈部的肿瘤可能导致霍纳综合征，特点是眼睑下垂和瞳孔缩小。如果癌症扩散到骨骼，可能会导致疼痛或跛行，而骨髓受到影响则可能导致疲劳、容易瘀伤和面色苍白。
调查围产期和生活方式风险因素
鉴于神经母细胞瘤源自胚胎细胞并且在非常年轻的儿童中最为常见，研究人员长期以来就怀疑在出生前或出生期间发生的事件可能发挥作用。大规模研究仔细审查了医疗记录，寻找母亲在怀孕期间的健康状况、分娩的具体情况与婴儿出生后状况之间的联系。
怀孕期间的母体健康
近期的证据表明，与母亲健康相关的一系列因素对神经母细胞瘤风险有指导作用。瑞典的一项重要人口基础研究提供了令人信服的线索，表明在婴儿期被诊断的神经母细胞瘤的风险与特定围产期状况有关。
- 母体贫血： 怀孕期间的这种状况被发现使婴儿患神经母细胞瘤的风险增加超过两倍，突显了母体营养的重要性。
- 产前维生素使用： 一些研究表明，产前维生素的使用可能具有保护作用，暗示确保充足营养可能是预防该疾病婴儿型的重要措施。
- 母体高血压： 有趣的是，一些怀孕并发症显示出保护作用。母体高血压，包括如子痫前期等疾病，与神经母细胞瘤的发生风险显著降低相关，尽管其原因尚不清楚。
出生时的条件
出生时的压力迹象也显示出强烈关联，特别是对于在孩子一岁之前被诊断的癌症。
- 新生儿窘迫： 低1分钟Apgar评分——婴儿出生后健康状态的快速评估——或呼吸窘迫的存在与较高的风险相关。
- 分娩方式： 大规模研究通常发现神经母细胞瘤风险与孩子是否通过剖宫产、器械辅助或自发阴道分娩之间没有联系。
- 麻醉剂： 虽然常见的疼痛管理如硬膜外麻醉似乎不会影响风险，但一种特定类型的麻醉剂——宫颈旁神经阻滞（在宫颈附近注射局部麻醉剂）与在生命的第一年被诊断为神经母细胞瘤的风险增加相关联。
缺氧假说：统一理论
科学家们推测，许多这些因素可能与缺氧或氧气不足的状态有关，这可能干扰发育中的神经脊细胞的正常成熟。这一理论帮助连接几项看似无关的发现。例如，发现新生儿溶血病与此有显著关联，这是一种新生儿红细胞被过快分解的状况。快速破坏携氧红细胞可能会导致缺氧状态。同样，母体贫血和新生儿呼吸窘迫都会减少供给婴儿细胞的氧气量。在关键的发育阶段缺乏氧气可能干扰正常的成熟过程，创造出神经母细胞瘤产生的环境。重要的是要注意，这些风险因素仅与在婴儿期出现的病例相关，这些病例通常预后较好。对于在较大儿童中出现的更具侵袭性的神经母细胞瘤，这些早期生活因素没有显示出任何关联，这表明这两种形式的疾病可能有完全不同的起源。
