HMG-CoA裂解酶缺乏的症状是什么？
HMG-CoA裂解酶缺乏是一种罕见的遗传性疾病。它是“常染色体隐性遗传”的，意味着孩子从父母双方各遗传一个有缺陷的基因。核心问题是缺乏HMG-CoA裂解酶，这种酶在我们细胞的能量工厂（线粒体）中发挥作用。这种酶有两个关键的功能：制造酮（当禁食时，脑部的紧急燃料）和分解亮氨酸（来自食物的蛋白质部分）。当这种酶不能正常工作时，身体无法产生足够的酮，并且亮氨酸的有害物质会积聚，导致各种症状。
缺乏主要引起的症状包括：
- 不能制造酮： 酮在血糖低时对脑部是至关重要的燃料。没有它们，低血糖（低血糖症）会变得非常危险，特别是对大脑，导致症状如严重疲惫或癫痫发作。这被称为低酮性低血糖症。
- 亮氨酸分解问题： 身体无法正确处理亮氨酸，这是一种来自蛋白质的氨基酸。这导致有害物质的积聚，促成症状如呕吐和进食困难。
- 症状早期出现： 症状通常在婴儿期早期出现，通常表现为突然的发作，称为代谢危机。这些危机通常由禁食（如生病或跳过餐）或感染引发。
- 长期问题的风险： 反复出现的危机可能导致持久症状，如发育迟缓、学习困难，以及如果不加以管理，可能对肝脏或大脑等器官造成损害。
代谢危机的早期警示信号
代谢危机在HMG-CoA裂解酶缺乏中是一种医疗紧急情况。这些发作可以迅速发展，通常在身体因疾病、禁食或甚至仅仅比平常睡得更久而受到压力时发生。在危机中，个体体验到血糖的危险下降，而身体未能制造酮作为能量。迅速的医疗关注是至关重要的。
对这些指标的警惕可帮助寻求及时干预：
- 行为或警觉性的变化： 婴儿或儿童可能会变得异常烦躁、焦虑，或比正常情况困倦得多。他们可能显得反应较弱或活动明显减少。
- 进食问题或呕吐： 婴儿可能突然拒绝进食。较大的儿童可能会抱怨恶心或开始呕吐。这加重了能量危机并可能导致脱水。
- 身体不适的体征： 孩子可能显得苍白，皮肤冷或出汗，或呼吸急促或浅表。婴儿可能发出微弱的哭声或显得无力（称为肌肉张力低下的症状）。
- 严重的神经症状： 如果不迅速治疗，症状可能会恶化，出现癫痫、失去意识或昏迷。这些表明大脑能量供应严重不足。
神经症状
大脑需要来自葡萄糖或酮的持续能量供应。在HMG-CoA裂解酶缺乏症中，尤其是在代谢危机中，这种能量供应失败。这可以导致一系列神经症状，无论是在危机期间还是作为长期后果。
神经症状可能包括：
- 突然的大脑功能障碍（急性脑病）和癫痫： 在危机期间，缺乏能量和毒素的积聚可以导致混乱、极度嗜睡、昏迷或癫痫发作。这些癫痫发作通常是广泛的，表明大脑因代谢失衡而受到痛苦。
- 发育迟缓和学习困难： 反复发生或严重的危机，特别是在生命早期发生，可能导致在行走、说话或发展认知技能等里程碑方面的延迟。智力残疾的程度可能有所不同。
- 大脑扫描上看到的变化： 磁共振成像（MRI）扫描可能显示异常，如大脑白质（其“布线”）的变化。这些可能指示肿胀或损伤的区域，尤其是在危机后，有时可能导致永久性结构变化。
- 低肌肉张力（肌肉张力低下）： 婴儿和儿童可能显得“无力”或肌肉虚弱。这种常见的神经症状可能会延迟运动技能的发育，如头部控制、独立坐、爬行和行走。
身体症状和主要实验室线索
某些身体症状经常促使医生调查HMG-CoA裂解酶缺乏，尤其是在生病期间。实验室测试随后有助于通过揭示这些症状所解释的特征性生化变化来确认诊断。
主要身体症状及常伴随的实验室发现包括：
- 严重的疲惫、进食困难和易怒： 这些常见症状，尤其是在婴儿中，表明大脑能量严重不足。实验室测试通常显示极低的血糖而没有酮（低酮性低血糖），确认身体无法产生替代燃料。
- 快速呼吸和呕吐： 这些可能是代谢性酸中毒的迹象，血液因有害有机酸的积聚而变得过于酸性。身体可能通过快速、深呼吸（库斯马尔呼吸）进行补偿。呕吐也很常见并可能加重脱水。
- 警觉性下降、持续呕吐或脑功能恶化： 这些症状可能与血液中的高氨水平（高氨血症）有关。氨对大脑有毒，并可能显著促进或加剧脑病的发生。
- 肝脏肿大（肝脏肿大）或肝脏压力的迹象： 一些个体可能有肝脏肿大，有时会感到不适。实验室测试可能显示肝酶（如ALT和AST）升高，表明由于代谢紊乱造成的肝脏压力或损伤。
- 通过特定标志的确认： 虽然自身不是症状，但确诊依赖于专业测试。尿液测试通常显示特定有机酸（如3-羟基-3-甲基戊二酸、3-甲基谷氨酸、和3-羟基异戊二酸）的高水平。血液测试（酰基肉碱谱）可能显示3-羟基异戊酰肉碱（C5-OH）升高。这些标志物的积累是由于HMG-CoA裂解酶不能正常工作。
症状触发因素和其他显著表现
除了典型的危机症状外，某些因素可以触发严重的发作。了解HMG-CoA裂解酶缺乏的其他表现也很重要，包括具有自己独特症状的并发症。
可以触发症状和其他显著迹象的因素包括：
- 常见的症状发作或恶化触发因素： 症状可以由禁食期、常见疾病（如感冒、流感或引起呕吐/腹泻的感染）或剧烈的体育活动引发。在年长个体中，酒精消费是一个显著风险，因为它损害葡萄糖的生产。甚至疫苗接种或显著的饮食变更也可能在管理不当时触发症状。
- 器官并发症引起的症状：
- 严重的腹痛、恶心和呕吐可能表明胰腺炎（胰腺的炎症）。
- 症状如呼吸急促、疲倦、腿部肿胀或运动困难可以由扩张型心肌病（心肌弱化和增大）引起。
- 严重的肝脏问题，有时类似于瑞氏综合症，可能导致黄疸（皮肤和眼睛的发黄）和脑功能恶化（脑病）。在危机期间密切监测氨水平很重要，因为大脑的影响可能并不总是与肝酶水平相符。
- 危机期间或之后的严重神经症状： 除了初期癫痫外，危机可以引起颅内压力增高（颅内高压），因大脑肿胀而导致。这可能导致严重头痛、持续呕吐和视力变化等症状。极少数情况下，大脑中的血管可能收缩（脑血管痉挛），减少血流，而可能在纠正初始代谢问题后加重大脑损伤。
- 其他重要症状：
- 婴儿可能出现“生长发育迟缓”，即体重和生长不良。这可能由于慢性代谢压力、进食困难或频繁生病引起。
- 尿液中可能会出现不寻常的气味，有时被描述为“猫咪的气味”或“汗脚”，特别是在新陈代谢受扰动时可能会明显。
- 严重代谢危机期间，特别是在年轻婴儿中，可能出现低体温（体温过低），表明身体能量严重不足。
