新神经母细胞瘤疗法的迫切需求
神经母细胞瘤是一种罕见且复杂的儿童癌症，源于称为神经母细胞的未成熟神经细胞。虽然它有时可能是一种可管理的疾病，但其高风险形式在儿童肿瘤学中呈现出最大的挑战。这种癌症几乎只发生在婴儿和幼儿身上，起因于胎儿发育过程中的细胞基因随机错误，远在孩子出生之前。
神经母细胞瘤的中心挑战在于它不可预测的行为。在某些婴儿中，肿瘤可能会自行缩小并消失，这种现象被称为自发缓解。然而，在其他情况下，这种癌症则极具侵袭性，迅速生长并扩散到身体的远处。治疗这些高风险病例极其困难，主要有三个原因：
- 侵袭性特征与耐药性： 高风险神经母细胞瘤通常含有推动其快速生长的遗传缺陷。这些癌细胞从一开始就经常对标准化学疗法有抵抗力，并能快速适应以逃避治疗，从而使它们更难消灭。
- 高复发率： 即使在孩子达到缓解之后，微小的癌细胞仍可能藏匿在体内，特别是在骨髓中。这些残留的细胞最终可能重新生长，导致复发，而复发的治疗往往 notoriously 困难，因为存活的细胞是最具抵抗力的。
- 严重的治疗毒性： 对抗高风险神经母细胞瘤所需的强化疗法——包括高剂量化疗、放疗和手术——对儿童的生长身体造成了毁灭性的影响。这可能导致严重的即时副作用和改变生活的长期后果，如听力损失、心脏问题以及继发性癌症。
这些 formidable 障碍正在推动新颖、智能和更有针对性的疗法的迫切开发，以克服耐药、预防复发并减少治疗对年轻患者的负担。
利用免疫系统：免疫疗法的作用
与使用广泛攻击所有快速分裂细胞的治疗方法不同，免疫疗法是一种革命性的策略，它赋予身体自身免疫系统对抗癌症的能力。这种方法帮助儿童的免疫细胞识别并特定地摧毁神经母细胞瘤细胞，而这些细胞通常擅长躲避这些自然防卫者。
单克隆抗体
一种最成功的神经母细胞瘤免疫疗法使用实验室工程化蛋白质，称为单克隆抗体。这些抗体旨在找到并附着于一种称为GD2的分子，GD2在神经母细胞瘤细胞的表面大量存在，但在正常细胞中则很少。通过附着在GD2上，抗体就像一个信标，标记癌细胞以便被患者的免疫系统摧毁。这种疗法已成为高风险患者在完成初始化疗和放疗后的治疗基石。
CAR T细胞疗法
CAR T细胞疗法是一种尖端方法，将患者自己的免疫细胞转变为活药物。该过程涉及从儿童的血液中收集T细胞（免疫细胞的一种）并在实验室中进行基因工程。这种改造在其表面添加了嵌合抗原受体（CAR），作为一种寻址装置，使T细胞能够识别并结合神经母细胞瘤细胞。这些被新武装的CAR T细胞随后被增殖并重新注入患者体内，在那里它们对癌症发起准确而强大的攻击。
免疫检查点抑制剂
癌细胞有时可以通过激活T细胞上的自然“刹车”或检查点来逃避免疫系统，有效地关闭免疫攻击。免疫检查点抑制剂是阻断这些信号的药物，释放免疫系统的刹车，使T细胞更有效地识别和攻击癌症。虽然这些药物在成人肿瘤学中已经变得具有变革性，研究人员正在积极研究如何最好地将其用于神经母细胞瘤，通常与其他疗法联合使用，以最大化其影响。
精准打击：靶向疗法的进展
另一种先进策略涉及开发“智能药物”，干扰神经母细胞瘤细胞需要生存和生长的特定内在途径。这种被称为靶向疗法的方法识别癌细胞内的独特分子弱点，使用旨在利用它们的药物，就像钥匙配合特定的锁一样。
ALK抑制剂
在一部分神经母细胞瘤患者中，一个突变基因称为ALK就像一个永久卡住的“开关”，不断告诉癌细胞增殖。科学家们已经开发出ALK抑制剂，这些药物被专门设计用于寻找并阻断这一错误信号，从而停止肿瘤生长。医生使用基因检测识别具有ALK突变的肿瘤，从而选择最有可能从这种高度个性化治疗中获益的儿童。
针对MYCN蛋白
对许多孩子来说，其神经母细胞瘤的侵袭性特征是由一种名为MYCN的蛋白质过量驱动的，这种蛋白质是促进快速细胞分裂的主调控因子。多年来，MYCN被认为是“无药可治”的，因为其复杂的结构。然而，研究人员目前正进展于智能、间接的策略。这些新方法侧重于阻止MYCN所依赖的其他蛋白质，或使用新技术来导致MYCN蛋白降解并从细胞中移除。
PARP抑制剂
癌细胞，尤其是那些经历初始治疗幸存的细胞，通常依赖细胞机制造来修复自身DNA的损伤。PARP抑制剂是阻断关键DNA修复通路的药物。当与化疗或放疗结合时，这创造了一种致命的效果，因为它阻止癌细胞从这些治疗造成的DNA损伤中恢复，推动它们超过无法返回的点。
在视野中：神经母细胞瘤药物开发的未来
科学发现的快速步伐不断推动治疗神经母细胞瘤的可能性边界。下一个波段的疗法旨在以全新的方式攻击癌症，朝着更加精准和强大的治疗方向发展。
放射药物疗法
正在开发新形式的放射药物疗法，直接将高度针对性的辐射剂量输送到癌细胞。这种方法像微观智能炸弹，通过使用一种靶向分子引导放射性载荷，内部摧毁癌细胞，同时将对健康组织的附带损伤降到最低。研究人员还探索如何将这种疗法与免疫疗法相结合，创造出一种强大的协同效应，其中放射性杀死的细胞帮助训练免疫系统去追捕任何残存的癌症。
破坏肿瘤微环境
肿瘤不仅是一群癌细胞；它是一个复杂的生态系统，其中包含血管和肿瘤操控生长和隐匿所需的结构细胞。未来的疗法正在被设计为破坏这个有利于癌症的邻域。例如，新药物可能会阻断肿瘤招募新血管所使用的信号，或防止形成作为物理屏障的致密基质，从而拆除癌症的支持系统。
表观遗传调节剂
一个令人兴奋的前沿涉及靶向癌症的表观遗传学——决定打开或关闭哪些基因的化学标记系统。神经母细胞瘤细胞是表观遗传操控的高手，利用其沉默保护基因或激活推动癌症的基因。一种被称为表观遗传调节剂的新药物类别旨在在不改变DNA基础的情况下重写这些有害指令。目标是将癌细胞重新编程回更正常的状态或暴露出其他疗法可以利用的新脆弱性。
