什么是诺南综合症？
诺南综合症（NS）是一种遗传性疾病，影响身体不同部分的发展4。这种情况比许多人意识到的要常见，发生在大约每1000到2500个新生儿中5。这种疾病是由Ras/MAPK信号通路中多个基因之一的变化引起的，RAS/MAPK信号通路对于调节细胞的生长和分裂至关重要4。由于这个信号通路在整个身体内都是活跃的，NS可能表现出范围广泛的特征，这些特征在不同的人之间可能会有很大的差异8。
独特的特征和生长
患有NS的个体通常在婴儿期表现出明显的面部特征，如宽额头、眼距宽和低位耳朵6。这些特征可能伴随显著的生长挑战8。许多婴儿会遇到喂养困难，大约一半的诺南综合症患者在其一生中都会有矮小的身材。
心脏和淋巴系统并发症
心血管系统常常受到影响，多达80%的个体有某种形式的先天性心脏病8。最常见的问题是肺动脉瓣狭窄（关键心脏瓣膜的狭窄），但其他缺陷和肥厚型心肌病（心肌增厚）也很普遍6。淋巴系统也可能受到影响，导致淋巴水肿（肿胀）或乳糜胸（胸腔内液体积聚）、对新生儿来说可能非常严重，并需要立刻的医疗护理8。
发展和学习上的考虑
该综合症可能会影响发展，运动技能和语言的延迟是很常见的6。虽然大多数个体智力正常，但少数可能会经历轻度智力障碍或学习挑战，如注意缺陷/多动障碍（ADHD）42。因此，早期发展支持对于帮助儿童达到他们的全部潜力至关重要3。
管理心血管健康
由于心脏疾病是诺南综合症的主要关注点，积极管理心血管健康是从婴儿期到成年期护理的核心部分4。这需要患者、家庭与心脏科团队之间的紧密合作，以监测心脏和在必要时进行干预，确保长期的心脏功能和整体健康42。
- 持续监测： 定期与心脏病专家的检查对生命至关重要4。这些预约通常使用无创检测，如超声心动图，使专家能够跟踪心脏的结构和功能，并及早发现任何变化42。
- 个性化治疗： 管理不是一刀切的，每个人的治疗都是定制的4。治疗的范围可以从简单观察轻度问题到药物或手术程序以纠正显著的结构性问题，帮助心脏保持其正常大小和功能42。
- 症状意识： 家庭应该知道潜在心脏问题的迹象4。对于异常的疲劳、呼吸急促、头晕、晕厥或皮肤发蓝，联系医生，因为这些症状可能需要调整治疗计划82。
通过激素治疗应对生长延迟
矮小是诺南综合症的一个常见特征，对于许多家庭来说，解决这一问题是管理该疾病的关键部分4。使用重组人类生长激素（rhGH）治疗是帮助NS儿童长高的标准方法，由儿科内分泌专家管理42。
- 目的和效果： NS中的矮小并不是由生长激素的简单缺乏引起的，而是因为身体对其反应降低3。生长激素治疗帮助克服这种抵抗，研究表明，它可以加快生长速度，并为最终成人身高增加平均9到10厘米（约4英寸）52。
- 时机和一致性： 为了获得最佳效果，治疗通常在儿童早期开始，通常在4到6岁之间32。该治疗涉及每日注射，并需要与内分泌专家的持续跟进，以监测进展并调整剂量82。
- 安全性和监测： 由于NS可能涉及心脏疾病，在开始治疗之前会进行全面的心脏评估，以确保这是安全的选项4。在整个治疗过程中，定期监测继续进行，以确保获得改善生长的好处尽可能安全3。
靶向治疗：MEK抑制剂的新前沿
除了管理症状，研究人员正在开发靶向诺南综合症最严重并发症的根本生物原因的治疗方法4。这一激动人心的新前沿涉及使用直接与导致该病的RAS/MAPK细胞信号传导通路相互作用的药物8。被称为MEK抑制剂的药物，最初用于癌症治疗，显示出在解决NS儿童的严重健康问题方面的显着潜力8。
其中一种药物，曲美替尼，通过阻断RAS/MAPK通路内的关键蛋白发挥作用8。这一作用有效地“降低”了导致细胞不受控制生长的过度活跃信号，有助于恢复细胞功能8。在诺南综合症的背景下，目标不是消除细胞，而是恢复导致肥厚型心肌病（HCM）和异常淋巴发育等问题的信号级联的平衡4。
这种靶向方法在重度心脏并发症方面产生了显着的结果7。最近的一项国际研究发现，接受曲美替尼治疗的NS相关HCM儿童的前景显著改善7。三年内，接受标准护理的个体需要重大手术、心脏移植或死亡的概率，从80%降至仅20%7。这表明曲美替尼可以阻止或甚至逆转心肌的危险增厚7。
该治疗还被证明在严重淋巴问题方面有效，例如乳糜胸，这可能会导致新生儿严重呼吸窘迫8。在许多情况下，接受曲美替尼治疗的婴儿表现得很快改善，允许他们依赖呼吸机的情况得到缓解8。这使得该药物成为应对这种其他难以处理的并发症的重要救援疗法8。这些令人信服的发现现在为正式国际临床试验的开展奠定了基础，以确认该药物的安全性和有效性，并更好地理解谁将从这种开创性的治疗中受益最多7。
