什么是隐性X连锁鱼鳞病？
隐性X连锁鱼鳞病（XRI）是第二常见的遗传性皮肤鳞屑病，因甾体硫酸酶（STS）酶的缺乏而引起，这种缺陷是由于 STS 基因中的突变造成的。该病几乎 exclusively 影响男性，导致产生独特的鳞屑，使皮肤看起来“脏”或“干燥”。
作为一种X连锁隐性疾病，其遗传模式是一个定义特征。男性只有一条X染色体和一条Y染色体，因此在他们的X染色体上的单个有缺陷 STS 基因就足以导致该病。女性有两条X染色体，通常会被第二个健康的基因拷贝保护。她们成为携带者，可以将基因传递给其儿子。绝大多数病例——约90%——是由于 STS 基因的完全缺失造成的，而其余则是由较小的点突变引起的。
主要症状是对称分布的菱形鳞屑，通常呈深棕色或灰色，紧紧附着在皮肤上。这种鳞屑在胳膊和腿的后部以及躯干的侧面最为明显。相反，手掌、脚底、面部以及腋下和腹股沟等重要皮肤褶皱通常不受影响。症状通常会在出生后几个月内出现，并可能在温暖、湿润的夏季月份有所改善。
XRI是一种全身性疾病，其健康影响超越皮肤。高达20%的受影响男孩出生时有隐睾（隐睾症），并且有显著增加的风险患有神经发育疾病，如注意力缺陷多动障碍（ADHD）和自闭症谱系障碍。此外，约一半的成年男性XRI患者会在眼角膜上出现无害的点状沉积物，但不影响视力。
XRI有多常见？了解流行病学数据
隐性X连锁鱼鳞病被认为是一种罕见疾病，但比许多其他形式的鱼鳞病要常见得多。其估计发生率一贯报告在每2000至6000名男性中有1例。这个看似广泛的范围并不反映该病发生频率的实际差异，而是反映了随时间推移用于识别病例的不同方法。
现代基因筛查能够识别潜在的 STS 基因缺失，无论症状多么严重，这揭示了一个比临床观察所显示的更大受影响人群。非侵入性产前筛查（NIPS）的出现，可以分析母亲的DNA，能够识别女性携带者，并确认该病的真实频率可能位于估计的较高端。
历史和现代流行病学数据之间的不一致可以用三个主要因素来解释：
- 诊断方法： 较早的估计是基于临床观察，常常漏掉那些症状非常轻微的人，这些人可能从未寻求过医疗护理。现代基因检测直接识别突变，提供更准确的计数，包括这些轻微病例。
- 诊断不足和误诊： 这种疾病的严重程度范围广泛，意味着较轻的形式经常被误认为更常见的问题，如简单的干燥皮肤（干燥症）、特应性皮炎或最常见类型的鱼鳞病，鱼鳞病 vulgaris。如果没有已知的家族史，通常不会进行特定的诊断。
- 研究设计： 研究中参与者的招募方式可能会扭曲数据。基于专业皮肤科或遗传学诊所的研究往往会发现更严重的案例，因为这些患者最有可能被转介进行评估。相比之下，大规模人口筛查提供了对一般公众中真实发生频率的更准确、无偏见的视角。
全球一致的足迹：不同人群中的流行率
隐性X连锁鱼鳞病的一个显著特征是其在不同种族和民族群体中的一致流行率。与许多更常见于特定祖先人群的遗传疾病不同，XRI在全球男性中的发生率惊人地均匀，强调了一种基本的遗传机制，与任何特定血统无关。
大规模产前筛查项目提供了这种一致性强大且无偏见的证据。通过分析来自不同人群的母亲DNA，这些测试在不同群体的男性中报告了相似的发生率。例如，研究表明，非西班牙裔白人的发生率约为每1,230人中有1例，西班牙裔为每1,620人中有1例，亚洲人为每1,790人中有1例。这些群体之间缺乏显著的统计差异有力支持了这样一个结论：种族不是影响该病发生频率的主要因素。
XRI背后的遗传机制是理解这种一致性的关键。大约90%的病例是由于 STS 基因的完全缺失造成的。这种缺失通常不是一种通过几代人传递的遗传特征，而是一个新的自发事件。通常这是在制造精子细胞时的随机错误，X和Y染色体意外地在错误的地方交换了遗传物质。由于这是一个在所有人类中以相似随机频率发生的生物学意外，XRI的发生率在全球范围内保持惊人的稳定。
