如何治疗多种酰基-CoA脱氢酶缺乏症
理解MADD：基础知识
多种酰基-CoA脱氢酶缺乏症（MADD），也称为戊二酸尿症II型，是一种遗传代谢紊乱。它阻止身体正确地将脂肪和某些蛋白质转化为能量。这种情况影响线粒体内一个重要的能量生产途径，线粒体是我们细胞的动力源。
核心问题 – 能量崩溃： MADD发生是由于特定蛋白质的问题，主要是电子转移黄素蛋白（ETF）和ETF：泛醌氧化还原酶（ETF:QO）。这些蛋白质对于将能量成分（电子）从各种酶转移到细胞的主要能量生产机制中是至关重要的，这个机制产生ATP，身体的能量燃料。这个过程依赖于从核黄素（维生素B2）合成的黄素腺苷二磷酸（FAD）。如果ETFA、ETFB或ETFDH基因的遗传变化或FAD的问题阻碍了这种转移，细胞就无法获得足够的能量，未处理的物质会积累，损害细胞功能。
多种临床症状： MADD的影响差异很大。一些新生儿经历严重的、危及生命的代谢危机，伴有低血糖、高氨和代谢性酸中毒（身体内酸过多）。他们可能还会有先天性问题，如肾脏发育异常。其他人则发展出较轻的、后发型的形式，通常伴随慢性肌肉无力、疼痛和运动困难。这些症状可能会因感染等压力源而突然恶化。
核黄素反应性： MADD的一个关键特征，特别是后发型类型，是许多患者在服用高剂量的核黄素（维生素B2）时表现出改善。这被称为核黄素反应性MADD（RR-MADD）。
诊断MADD： 诊断涉及血液和尿液测试，寻找特定的代谢标志物。例如，血液测试可能显示某些脂肪物质（称为酰基肉碱）异常水平（如C5-C18），表明脂肪处理存在问题。尿液测试通常会显示戊二酸、乙基马尿酸和己二酸的水平升高。基因检测用于确认ETFDH、ETFA、ETFB或与核黄素使用相关的基因的变更。
核黄素补充：主要治疗
核黄素（维生素B2）是MADD的主要治疗方法，尤其是对于核黄素反应性类型。作为黄素腺苷二磷酸（FAD）的前体——一种对MADD中受影响酶的重要帮助分子（辅因子）——补充核黄素是一个合理且通常极为有效的策略。
增加FAD以支持酶： 核黄素补充剂提高了身体的FAD水平。更多的FAD可以帮助稳定故障的ETF或ETF:QO酶蛋白，或确保任何少量正常工作的酶能够充分利用。这增强了细胞将脂肪和蛋白质转化为能量的能力，缓解了代谢阻塞。
显著的健康改善： 许多人，尤其是那些后发型MADD患者，使用核黄素后看到显著改善。肌肉无力、疲劳和运动不耐受的症状可能大大减轻。实验室测试通常显示酰基肉碱和有机酸水平正常化，表明代谢平衡得以恢复。
高剂量和安全性： 治疗通常涉及每日口服100毫克到400毫克的核黄素，远高于标准饮食需求，并根据每个人进行调整。核黄素是水溶性维生素，通常是安全的，甚至在高剂量下也是如此。过量通常会通过尿液排出，尿液可能变成亮黄色，从而降低堆积的风险。
多样的反应和整体计划： 核黄素在RR-MADD中最为有效，通常与导致不稳定但功能性酶的ETFDH基因变异有关。在严重的新生儿病例或如果存在神经损伤时，核黄素可能仅部分改善肌肉症状。因此，核黄素是更广泛治疗计划的重要部分，包括饮食和其他补充剂，如L-肉碱和辅酶Q10。
饮食管理和避免禁食
有效管理MADD包括仔细的饮食规划，以确保稳定的能量供应。由于MADD患者在不进食时很难利用脂肪作为能量，因此预防身体需要访问脂肪储备至关重要。
严格避免禁食： 通过严格避免长时间禁食，防止低血糖（低血糖）至关重要。喂养时间表依赖于年龄，通常从新生儿每3小时开始。年长儿童和成年人通常不应在晚上禁食超过10-12小时。
频繁摄入富含碳水化合物的餐食： 定期进食和高碳水化合物的小吃提供稳定的能量供应，减少对受损脂肪代谢的依赖。在睡前摄入复杂碳水化合物尤其有助于维持过夜的血糖水平，并防止身体分解脂肪。
遵循高碳水化合物、改良脂肪/蛋白质饮食： 营养师将设计一种高碳水化合物的饮食，减少脂肪（约占总能量摄入的20-25%），并可能修改蛋白质。由于脂肪受到限制，必须监测和补充必需脂肪酸以支持生长和发育。
与代谢营养师合作： 专门的营养师在创建和调整个性化餐计划方面至关重要。他们为在疾病期间管理饮食提供指导，依据生长和生活方式变化进行调整，并教育家庭安全实施饮食。
进一步补充和专家监督
除了核黄素和饮食外，其他补充剂和持续的专家护理是管理MADD的重要组成部分。这些措施提供额外的代谢支持，并确保全面、个性化的治疗。
L-肉碱补充： L-肉碱通常被推荐，因为MADD可能导致这种营养素的缺乏，这对长链脂肪酸运输到线粒体以提供能量至关重要。它还有助于清除有害的代谢副产物。补充可以改善任何剩余的脂肪分解能力并帮助排毒。
辅酶Q10（CoQ10）补充： CoQ10是另一个常见的补充剂，因为它参与线粒体能量生产的最后阶段，在这里ETF-ETF:QO通路的电子被转移。MADD可能导致次级CoQ10缺乏。补充的目的是恢复CoQ10水平，可能改善细胞的能量效率。
专门团队和定期监测： 代谢专家及其团队的持续护理至关重要。定期检查监测生长、发育和血液及尿液中的生化标志物。器官功能，特别是心脏，也会被密切监测，以便及时调整治疗和主动管理。
紧急协议和遗传咨询： 清晰的紧急治疗计划对于指导生病期间的即时医疗护理以防止代谢危机至关重要，通常强调迅速输注葡萄糖。由于MADD是一种遗传性常染色体隐性疾病，建议进行遗传咨询，以帮助家庭了解遗传模式和家庭规划选项。
管理代谢危机和特殊考虑
有效管理MADD意味着要为急性代谢危机做好准备，并理解需要额外关注的情况。在这些时刻迅速采取行动是防止严重并发症的关键。
处理急性代谢失代偿： 在疾病或进食不佳的情况下，需要迅速采取行动以防止危机。虽然轻微问题可能在家中通过频繁、高热量的进食来管理，但无力或持续呕吐等症状则需要根据个性化协议立即进行急救处理。医院治疗集中在迅速扭转身体的分解状态，使用高流量静脉葡萄糖（糖）和电解质。
在妊娠中Navigating MADD： 妊娠需要与产科和代谢团队的仔细计划，以应对增加的代谢需求。应继续使用MADD药物，并需要为如晨吐等问题制定计划。在分娩和生产期间，持续输注葡萄糖至关重要，确保母婴安全，直到恢复正常饮食。
为手术和麻醉做好准备： 计划中的手术或需要禁食的程序要求在禁食开始时进行主动住院治疗以输注葡萄糖，并在口服营养稳定之前继续输注。某些麻醉溶液或药物（如丙泊酚）需要与代谢和麻醉团队进行 carefully discussion，以确保安全并最大限度地减少代谢风险。
紧急协议的生命救赎作用： 来自代谢团队的个性化紧急协议至关重要。该文件指导家庭和医疗人员在危机期间的即时行动，详细说明启动高流量静脉葡萄糖的步骤。确保这一方案随时可用，确保迅速、准确的治疗，从而大大降低风险。
